ในลำธารแห่งหลุยเซียน่า นรกทั้งหมดได้พังทลายลงในรายการที่สองของเทศกาลซอมบี้แบบผู้เล่นหลายคน ผู้เล่นสวมบทบาทเป็นผู้รอดชีวิตใหม่สี่คน ซึ่งแต่ละคนมีบุคลิกและบทสนทนาใหม่เป็นของตัวเอง เกมดังกล่าวนำพวกเขาผ่านภูมิภาคตะวันออกเฉียงใต้ของสหรัฐอเมริกา - จากสะวันนา รัฐจอร์เจีย ผ่านลำธาร และถึงจุดไคลแม็กซ์ใน French Quarter ของนิวออร์ลีนส์
เกม FPS แอ็คชั่นสยองขวัญที่ต้องร่วมมือกันนี้จะพาคุณและเพื่อนๆ ท่องไปตามเมือง หนองน้ำ และสุสานของภาคใต้ตอนล่าง ตั้งแต่สะวันนาไปจนถึงนิวออร์ลีนส์ในห้าแคมเปญที่กว้างขวาง คุณจะเล่นเป็นหนึ่งในสี่ผู้รอดชีวิตคนใหม่ที่ติดอาวุธด้วยอาวุธคลาสสิกและอาวุธอัพเกรดที่หลากหลายและทำลายล้าง นอกจากอาวุธปืนแล้ว คุณยังมีโอกาสที่จะกำจัดความก้าวร้าวจากการติดเชื้อด้วยอาวุธระยะประชิดที่ก่อให้เกิดการสังหารหมู่ ตั้งแต่เลื่อยไฟฟ้าไปจนถึงขวาน และแม้แต่กระทะที่อันตรายถึงชีวิต คุณจะได้ทดสอบอาวุธเหล่านี้ (หรือเล่นแบบปะทะ) ผู้ติดเชื้อพิเศษรายใหม่ที่น่ากลัวและน่าเกรงขามสามคน นอกจากนี้คุณยังจะได้พบกับผู้ติดเชื้อทั่วไปที่ "ไม่ธรรมดา" ใหม่ห้าราย รวมถึง Mudmen ที่น่าสะพรึงกลัวด้วย
